根据CellCentric发布的新闻稿，III期前关键性II期临床研究DOMMINO-1（NCT07096778）已完成首例患者入组并接受治疗。该研究旨在评估inobrodib（CCS1477）联合泊马度胺（pomalidomide）及地塞米松（InoPd方案）在重度经治的复发/难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）患者中的疗效与安全性。
该研究已在位于伦敦的The Royal Marsden NHS Foundation Trust启动入组，目前英国及美国的多个研究中心亦已开放。该研究为单臂、开放标签设计，计划纳入100例成年患者。在此前剂量优化研究取得成功后，本研究被视为推动该全口服新方案注册申报的重要一步。
“多发性骨髓瘤治疗近年来取得显著进展，包括双特异性抗体等新疗法改善了患者预后。然而，许多患者最终仍会复发或对治疗产生耐药，亟需新的治疗选择。”DOMMINO-1研究主要研究者之一、来自The Institute of Cancer Research的血液学专家Charlotte Pawlyn表示。
背景：Inobrodib与p300/CBP通路
Inobrodib是一种“同类首创”（first-in-class）的口服小分子抑制剂，靶向p300及CREB结合蛋白（CBP）。这两种蛋白在维持骨髓瘤细胞生存的转录程序中发挥关键作用，尤其涉及IRF4和MYC驱动的信号通路。目前，该药物已在超过450例患者中接受评估。1,2
一项I/II期研究（NCT04068597）数据显示，inobrodib在多种血液系统恶性肿瘤及部分实体瘤中具有抗肿瘤活性2。在多发性骨髓瘤中，单药已显示初步疗效信号；此外，在20 mg剂量下，其耐受性与泊马度胺联合地塞米松方案相当，这对于主要用于体弱、重度经治患者的治疗方案尤为关键。3
研究设计与患者人群
DOMMINO-1研究主要针对当前治疗选择有限的患者群体，即对至少以下治疗耐药的患者：至少1种蛋白酶体抑制剂；至少1种抗CD38单克隆抗体；泊马度胺。
治疗方案为：inobrodib 20 mg口服，每日2次，采用“4天用药+3天停药”的给药节律；同时联合泊马度胺（第1-21天，4 mg）及地塞米松（第1、8、15、22天，40 mg），每28天为一个周期。
研究的主要终点为独立评审委员会评估的总体缓解率（ORR），次要终点包括无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）及缓解持续时间（DoR）。20 mg剂量的确定基于美国FDA “Project Optimus”框架下的剂量优化研究结果，并已与包括FDA在内的监管机构进行沟通。1
既往剂量探索与疗效数据
2025年ASH年会上公布的I/II期研究数据为DOMMINO-1的设计提供了依据3。在该研究中，部分对既往泊马度胺治疗耐药的患者被随机分配至20 mg、30 mg或40 mg剂量组，联合泊马度胺和地塞米松治疗。
在44例可评估患者中，20 mg剂量组的ORR达到69%，而30 mg和40 mg剂量组的ORR分别为54%和33%，且较高剂量组出现更多剂量中断及减量。
在接受过至少5线治疗（包括BCMA靶向治疗和/或双特异性抗体）且对泊马度胺无应答的患者中，InoPd方案在20 mg和30 mg剂量组的ORR分别为60%和75%，明显高于历史对照数据。这些结果支持将20 mg剂量推进至当前关键性研究。
安全性方面，20 mg剂量组表现良好，其不良反应谱与既往较少治疗人群中泊马度胺联合地塞米松方案相似。在所有治疗患者中，最常见不良事件为血细胞减少和乏力；其中≥3级不良事件主要包括血小板减少（36%）、中性粒细胞减少（34%）及贫血（20%）。
临床意义与实践价值
该方案为全口服治疗，具有明显的可及性优势。来自埃默里大学医学院的研究者Nisha Joseph指出：“超过70%的患者在社区医疗环境中接受治疗，全口服方案有望提高治疗可及性，惠及患者、照护者及医疗服务提供者。”1
此外，inobrodib目前也正在与靶向BCMA的双特异性抗体联合开展研究，包括Elranatamab 和Teclistamab，同时亦有维持治疗情境下的概念验证研究正在进行。
目前，DOMMINO-1研究正在英国和美国多个中心持续招募患者。Pawlyn表示：“Inobrodib通过抑制p300/CBP提供了一种全新的作用机制，并已显示出与既有治疗方案联合应用的潜力。我们期待在本研究中进一步验证InoPd方案的疗效。”
参考文献
1. CellCentric initiates DOMMINO-1, a pivotal phase 2 clinical trial of inobrodib in combination with pomalidomide and dexamethasone (InoPd) in relapsed or refractory multiple myeloma. News release. CellCentric. March 31, 2026. Accessed March 31, 2026. https://tinyurl.com/mrxmda4f
2. Searle E, Cavet J, Knapper S, et al. P863: an open-label phase I/IIa study to evaluate the safety and efficacy of CCS1477 as monotherapy and in combination with pomalidomide/dexamethasone in relapsed/refractory multiple myeloma. Hemasphere. 2023;7(Suppl ):e54143bc. doi:10.1097/01.HS9.0000970356.54143.bc
3. CellCentric Presents Positive Phase 2 Dose Optimization Data for Inobrodib in Multiple Myeloma at ASH Annual Meeting. News release. December 7, 2025. Accessed March 31, 2026. https://tinyurl.com/6xrc7n7t
4. Inobrodib配资代理平台, Pomalidomide and Dexamethasone in Relapsed or Refractory Multiple Myeloma (DoMMino-1). ClinicalTrials.gov. Updated February 6, 2026. Accessed March 31, 2026. https://clinicaltrials.gov/study/NCT07096778
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